治療藥物篩選平臺

    基于蛋白質(zhì)和抗體的治療方式已經(jīng)*改變了醫(yī)學(xué)界。1922 年，第一種基于蛋白質(zhì)的治療劑胰島素被用于糖尿病患者以調(diào)節(jié)血糖。從那時起，美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準(zhǔn)了大約 60 多種蛋白質(zhì)用于臨床。自 1986 年第一個被 FDA 批準(zhǔn)以來，基于抗體的療法越來越受歡迎（圖 1）。第 100 種治療性抗體已于 2021 年獲得 FDA 批準(zhǔn)。

    RayBiotech 擁有全面的產(chǎn)品和服務(wù)，以推進(jìn)藥物發(fā)現(xiàn)進(jìn)程，從現(xiàn)成的產(chǎn)品進(jìn)行候選藥物的篩選，到定制產(chǎn)品和檢測服務(wù)進(jìn)行驗證工作，從各個層面滿足藥物篩選需求。

   藥物抗體 (Drug Antibody ，DA) 是一種直接或間接引起疾病特異性細(xì)胞破壞的抗體。也稱為治療性抗體，DAs 的主要作用機(jī)制是與目標(biāo)細(xì)胞上稱為“抗原"的*靶分子發(fā)生特異性和穩(wěn)定的相互作用，該分子誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或募集免疫細(xì)胞以破壞靶細(xì)胞。因此，DAs 是一種免疫療法，其副作用比全身性藥物（例如化療）少，后者現(xiàn)在占所有新藥批準(zhǔn)的五分之一。

    可以通過修飾增加遞送特異性、提高結(jié)合親和力或?qū)е滤幬锱悸?lián)物的疊加效應(yīng)來進(jìn)一步增強(qiáng) DA 的治療效果。例如，DA 可以作為一種傳遞系統(tǒng)，將其放射性核素偶聯(lián)物直接輸送到腫瘤細(xì)胞，從而使健康組織免受不必要的輻射。

    DA 檢測可表征 DA的結(jié)合、識別候選 DA 或監(jiān)測 DA 批次間的變異性。例如通過間接ELISA（圖2）進(jìn)行EC50檢測。

圖2. 根據(jù)要求，可以使用 RayBiotech 的產(chǎn)品與服務(wù)計算 EC50。

藥物抗體 (Drug Antibody ，DA)檢測試劑盒

可開發(fā)相關(guān)產(chǎn)品平臺

夾心ELISA

間接ELISA

流式多因子芯片

多肽芯片

重組蛋白

定制分析試劑盒

    抗藥抗體 (Anti-Drug Antibody ，ADA) 可在用 DA 反復(fù)治療后由身體產(chǎn)生。ADAs 通過降低其濃度或干擾其與靶分子的結(jié)合來降低 DA 的功效。干擾 DA 結(jié)合的 ADA 被稱為中和抗體。因此，鑒定具有低免疫原性的 DAs或具有最小產(chǎn)生免疫反應(yīng)傾向的 DAs在藥物發(fā)現(xiàn)中至關(guān)重要。

    首先用檢測內(nèi)源性 ADA 與 DA 結(jié)合的測定法篩選 ADA。如使用流式多因子進(jìn)行ADA 檢測（圖3）。 

圖3.直接法或競爭法流式多因子檢測技術(shù)研究ADA。

    ADA 的進(jìn)一步表征包括滴定、中和、同型分析和交叉反應(yīng)性檢測等。ADA 滴度和中和活性可以提供對 DA 的藥代動力學(xué)、藥效學(xué)、安全性和治療功效的重要見解。可以通過多肽芯片來改進(jìn)藥物設(shè)計，它可以識別 DA 的免疫原性區(qū)域（圖 4）。

圖4.多肽芯片研究ADA結(jié)合位點。

    確定 DA 靶向哪些內(nèi)源性和外源性蛋白質(zhì)的交叉反應(yīng)性測定可以指導(dǎo)患者護(hù)理。

抗藥抗體 (Anti-Drug Antibody ，ADA) 

多肽芯片（持續(xù)更新中）

可開發(fā)相關(guān)產(chǎn)品平臺

夾心ELISA

間接ELISA

流式多因子芯片

多肽芯片

定制分析試劑盒

治療性蛋白

受體/配體結(jié)合

蛋白質(zhì)檢測